Mutação cromossómica numérica - Síndrome XYY

Introdução

 Mutações são alterações permanentes no genoma dos indivíduos.

O que é uma mutação cromossómica?
As mutações cromossómicas ocorrem ao nível dos cromossomas. Podemos distinguir dois grandes grupos, conforme a alteração seja qualitativa ou quantitativa. Assim, as alterações podem ser estruturais quando afetam a estrutura de um ou mais cromossomas e podem ser alterações numéricas quando afetam o número de cromossomas.

Mutações Cromossómicas Numéricas
Consistem na alteração do número de cromossomas, quer no excesso, quer no défice dos mesmos. Podem ocorrem durante a meiose, devido à não disjunção dos homólogos na meiose I, ou então quando não ocorre disjunção dos cromatídeos na meiose II.

As mutações cromossómicas podem dividir-se em dois grupos: 

• Euploidias - Há uma perda ou um acréscimo de um ou mais genomas. A alteração é um múltiplo de n, ou seja, o número de genomas é múltiplo do número haplóide inicial. A poliploidia consiste no acréscimo de dois ou mais genomas.

• Aneuploidias - Não envolvem conjuntos de cromossomas inteiro, mas sim, o acréscimo ou perda de apenas um ou mais cromossomas. A principal origem é a não disjunção meiótica. Podem ser de vários tipos: Nulissomia (2n-2), Monossomia (2n-1), Trissomia (2n+1) , e assim sucessivamente.

Existem dois tipos de mutações numéricas:

• Autossómicas - mutações que ocorrem ao nível dos cromossomas autossómicos (todos os cromossomas das células exceto os cromossomas sexuais).

• Sexuais - mutações que ocorrem ao nível dos cromossomas sexuais, neste caso apenas o par 23 é afetado.

Mutações cromossómicas estruturais

Ocorre quando o número de cromossomas se mantém, mas o seu material genético altera-se devido a perdas, ganhos ou rearranjos de determinadas porções de DNA.

Síndrome XYY

A Trissomia 47 XYY tem uma frequência de 1 em cada 1000 nascimentos

O que é?

O síndrome XYY (que também pode ser chamado de síndrome de Jacobs, aneuploidia 47, XYY ou síndrome do super-macho) é uma aneuploidia dos cromossomas sexuais, onde um humano do sexo masculino recebe um cromossoma Y extra em cada célula, ficando assim com um cariótipo 47, XYY.

Este síndrome é causado pela não disjunção dos cromossomas homólogos na fase reducional da meiose e não separação dois cromatídeos na fase equacional da meiose durante a espermatogénese. Assim, cada indivíduo recebe dois cromossomas Y e um único X. O cromossoma Y transporta uma quantidade de genes reduzida, como tal esta doença não apresenta graves anomalias físicas.

Esta mutação é então uma mutação cromossómica numérica sexual.

                                   Não existe tratamento para esta anomalia genética. 

Fenótipo destes indivíduos:

Entre os 23 pares de cromossomas que constituem o ser humano, apenas um é responsável pela definição do sexo do indivíduo uma vez que difere em homens e mulheres. Nas mulheres o par sexual é igual, XX, enquanto nos homens o par é constituído por dois cromossomas distintos, XY. O par característico do sexo masculino é que determina a distribuição hormonal e características dos homens. Neste caso, como há um Y a mais vai haver algumas características que diferenciam estes indivíduos.

• Altura média de 1,80m;
• Acne facial em grande número durante a adolescência;
•  Anomalias nos órgãos genitais;
•  Dificuldades no desenvolvimento motor;
•  Dificuldades na fala;
• Taxa de testosterona elevada (considerado um fator que contribui para o aumento
  

  

  da agressividade e comportamentos anti-sociais);

• Imaturidade no desenvolvimento emocional;
• Dificuldades de concentração;
• Hiperatividade, impulsividade, agressividade;
• Crescimento relativamente acelerado na infância;
• Dentes grandes;
• Mãos e pés compridos.

A fertilidade dos portadores é regular e parece não haver nenhum risco aumentado de que um homem 47, XYY tenha um filho com cromossomas anormais.

Dois irmãos gémeos - O mais baixo tem no seu cariótipo XY e o mais alto tem no seu cariótipo XYY.

Causas

Este síndrome é causado pela não disjunção dos cromossomas homólogos na fase reducional da meiose e não separação dois cromatídeos na fase equacional da meiose durante a espermatogénese. Assim, cada indivíduo recebe dois cromossomas Y e um único X. O cromossoma Y transporta uma quantidade de genes reduzida, como tal esta doença não apresenta graves anomalias físicas. Outra possível causa desta mutação cromossómica é a idade avançada da mãe na gravidez.

Um estudo realizado constatou que fumar durante a adolescência pode ser um factor que influencia a constituição do esperma e diminuição da sua qualidade. Isso pode afectar a fertilidade do homem e aumentar a probabilidade de mutações, como por exemplo 47 XYY.

Consequências

Os doentes com 47, XYY estão em risco de contrariar algumas doenças como:

• Leucemia;
• Linfomas, um tumor que geralmente está associado ao estômago e intestino, derivado dos linfócitos – glóbulos brancos;
• Hipospádias - que consiste na má formação da ponta do pénis;
• criptorquidia - ocorre quando não há uma descida correta do testículo da cavidade abdominal para o escroto.
  

  

Estudos feitos pela Aarhus University (Dinamarca) indicam que a esperança média de vida destes indivíduos é de 67,5 anos, sendo que média dos indivíduos normais é de 77,9 anos.

Curiosidades

Estudo de Jacobs

O Síndrome de Jacobs foi descoberto nos Estados Unidos, em 1961, por Sandberg. O seu

paciente tinha 44 anos e era pai de 6 filhos, frutos de 2 casamentos. Dois dos seus filhos apresentavam anomalias: uma filha tinha Síndrome de Down e outra não apresentava órgãos sexuais internos.

Em 1965, foram publicados dados de um estudo realizado num estabelecimento criminal da Escócia por Patrícia Jacobs (daí o nome atribuído à doença). Neste estabelecimento todos os doentes tinham um problema comportamental ou doença mental e sete pessoas eram portadoras da Síndrome 47 XYY.

Caso de Daniel Hugon

Um dos casos mais conhecidos desta trissomia aconteceu a 4 de Setembro de 1965, quando Daniel Hugon, francês de 29 anos, foi acusado de assassinato e condenado a apenas 7 anos de prisão (em vez de 15 anos, como previsto na lei da época para casos de homicídio não premeditado). Esta foi a primeira vez que a Síndrome de Jacobs apareceu em tribunal como forma de diminuir a pena. Em 1968, o processo contra Hugon é encerrado e este é considerado inocente pois apresentava um Y a mais no seu cariótipo.

Caso de Arthur Shawcross

Em 1972, Arthur Shawcross assassinou duas crianças (uma menina e um menino), em Watertown, Nova Iorque. No mesmo ano, estudos realizados confirmaram que a menina tinha sido violada e que o corpo do menino foi encontrado seis meses após o incidente. Deste modo, Arthur Shawcross foi condenado a 25 anos de prisão. Em 1987, foi libertado sob caução e continuou com a sua vida em Nova Iorque e Rochester.

Shawcross não parecia constituir uma ameaça mas este pensamento foi contrariado quando entre 1988 e 1990 violou, espancou e assassinou onze prostitutas. Foi novamente preso.

O estudo do caso foi realizado pelo psiquiatra Richard Kraus que concluiu que Shawcross era portador do cromossoma XYY, resultante de uma mutação cromossómica e responsável pelo seu comportamento violento.

Concluiu, que Arthur Shawcross era uma “bomba ambulante” e incapaz de controlar os seus sentimentos em situações violentas.

Muitas vezes, o Síndrome XYY é associada à criminalidade. Contudo, os portadores desta doença, quando sujeitos a ambientes favoráveis ao seu desenvolvimento, podem não manifestar os sintomas de forma tão acentuada.